Гормональные контрацептивы

Стероидные контрацептивы появились в 60-х годах, и в настоящее время ими пользуются более 100 млн. женщин во всем мире. За прошедшие годы произошло большое количество важных изменений в составе и применении этих препаратов, более всего заметных в отношении комбинированных оральных контрацептивов (КОК). Так, содержание гормонов в комбинированных препаратах уменьшилось, на рынке появились многофазные формы, введены различные прогестагены. Кроме того, более тщательно подходят к отбору женщин, которым рекомендуют стероидную контрацепцию для регуляции детородной функции, и лучше организуют наблюдение за ними. К подобной контрацепции в молодом возрасте в настоящее время прибегают чаще. Пероральные и инъекционные препараты прогестагенов применяются главным образом в развивающихся странах. Чистые прогестагены иногда назначают женщинам, которым противопоказаны КОК.

Сообщения, связывающие КОК с венозными и артериальными тромботическими осложнениями, прозвучали вскоре после того, как эти продукты появились на рынке. Большинство женщин, пользующихся контрацептивами, являются здоровыми людьми, поэтому тяжелые побочные реакции, пусть и нечастые, производят более негативное впечатление на принимающих эти препараты женщин, на назначающих их врачей и на общественность, по сравнению с побочными эффектами лекарств, применяемых у больных людей. Кроме того, использующих стероидные контрацептивы женщин во всем мире очень много, а это означает, что даже умеренное повышение риска способно сказаться на большом числе людей.

Появление средств гормональной контрацепции дало мировую славу веществам, регулирующим репродуктивные функции человека. Первоначально “контрацептивными гормонами” считали только эстрогены и прогестагены, теперь же этот термин объединяет еще и простагландины и некоторые нейропептиды, так как они могут нарушать фертильность у человека.

Научный подход в репродуктивной эндокринологии у женщин начинается в первом десятилетии XX века, когда L. Haberlandt (1912) впервые описал применение экстракта из яичников беременных животных как средства для искусственного бесплодия, что он назвал “гормональной стерилизацией”. Основание современным представлениям в области овариальных стероидов было положено Alien и Doisy (1923), которые четко показали, что яичник вырабатывает два разных вещества: первое ответственно за рост и сохранение функций половых органов, второе - за развитие секреторных изменений эндометрия и сохранение беременности. Почти одновременно в нескольких химических лабораториях Европы и США были выделены и синтезированы три основных эстрогена человека - эстрадиол-17b, эстрон и эстриол. В 1929 г. удалось выделить эстриол и эстрон из мочи беременных женщин, однако наиболее важный - эстрадиол - был выделен лишь в 1935 г.

В 1934 г. Butenandt первым сумел выделить вещество, обладающее прогестиновой активностью, Slotta точно расшифровал формулу прогестерона. За методику полного синтеза прогестерона Butenandt и его группа в 1935г. были удостоены Нобелевской премии. В 1940 и 1941 г.г. в США было сделано два фундаментальных открытия в физиологии: Makeplace и сотр. установили, что инъекция прогестерона самкам кроликов ингибирует овуляцию, a Sturgis и Albright применили эстрогены для лечения дисменореи, показав, что эти стероиды также действуют путем ингибирования овуляции.

В 1939 г. Inhoffen в Германии разработал формулу эстрогена, сохраняющего свойства при пероральном приеме - этинилэстрадиола (ЕЕ). В 1951r. Djerrassi и Rosenkranz получили 19-нортестостерон (норэтинодрон), который в 2 раза активнее природного прогестерона и практически не имеет андрогенной активности. Лидерами в исследованиях по применению комбинаций эстрогенов и прогестагенов с целью контрацепции явились биологи H.C. Chang, G. Pincus и гинеколог J. Rock. Прошло несколько лет, и в 1960 г. Комиссия пищевых и лекарственных средств США разрешила выпуск и клиническое применение первого гормонального орального контрацептива (ОК) – “Эновид-10”. Одна таблетка содержала невероятно высокие по современным меркам дозы гормонов: 150 мкг местранола и 10 мг норэтинодрела ацетата.

Однако к 1967 г. Британский комитет по безопасности лекарственных средств зарегистрировал уже более 1000 случаев развития тромбоэмболии. К 1970 г. было окончательно установлено, что риск развития тромбоэмболических осложнений у пациенток, применяющих ОК, в 2-3 раза выше, чем у женщин в популяции. Риск этих осложнений связан как с дозой, так и с типом применяемого эстрогена: при использовании местранола этот риск в несколько раз выше, чем при применении ЕЕ.