1 января 1960 года, компания Bayer Schering Pharma (в то время Schering) зарегистрировала свой первый гормональный контрацептив.

Этот первый гормональный контрацептив ознаменовал собой начало непрерывной череды успешных инноваций в области контрацепции.

В самом начале

Ученые компании Schering начали исследовать гормоны в 20-е годы ХХ века — в тот период, когда эти вещества представляли собой неизученную область медицины. В 1919 году австрийский ученый Людвиг Хаберландт показал, что яичники беременных крольчих, пересаженные небеременным самкам, подавляли овуляцию и тем самым предупреждали беременность. Это было первым доказательством того, что гормональная контрацепция является реальной возможностью регулировать фертильность.

Трудность состояла в том, что в 20-е годы большинство гормонов еще не были химически идентифицированы, поэтому их невозможно было производить в чистом виде. Единственный выход заключался в использовании вытяжек из органов животных — со всеми примесями и рисками, которые предполагала эта технология.

Первый гормональный препарат компании Schering Прогинон® - эстрогенный препарат для лечения климактерических симптомов — появился в 1928 году.

Гормональные контрацептивы — женская идея

Создание гормональных контрацептивов было бы невозможным без двух женщин: Маргарет Сэнгер и Кэтрин Маккормик. М. Сэнгер была нью-йоркской медсестрой, видевшей то разрушительное действие, которое могут оказывать на жизнь женщины многочисленные беременности и роды, не говоря уже о необходимости прокормить большое количество голодных ртов, дать детям нормальные условия для жизни, хорошее образование. Она была совершенно убеждена в том, что контрацептивное средство, применение которого будет контролироваться самой женщиной, является единственным реальным решением, способным освободить женщину от бремени слишком большого числа неплановых беременностей. М. Сэнгер никогда не скрывала своих убеждений, даже невзирая на то, что этим наживала себе врагов в обществе, где мужчины считали уделом женщины рожать детей, а контрацепция была официально под запретом. Создание гормонального контрацептива стало политически возможным лишь 50-е годы. М. Сэнгер сблизилась с Кэтрин Маккормик, миллионершей, которая спонсировала множество благотворительных проектов и интересовалась женским движением. Сообща М. Сэнгер и К. Маккормик убедили д-р Грегори Пинкуса создать гормональный контрацептивный препарат, который вышел на американский рынок в мае 1960 года и продавался под фирменным названием Эновид®. Если Пинкус был «отцом гормональных контрацептивов», то Сэнгер и Маккормик были их «повивальными бабками».

Ановлар® - первый гормональный контрацептив в Европе

Менее, чем через год после появления противозачаточных таблеток в США первый европейский гормональный контрацептив дошел до рынка в Германии, а затем и во всей Западной Европе. В препарате Ановлар® производства компании Bayer Schering Pharma (в то время Schering) содержалось 50 мкг этинилэстрадиола и 4 мг норэтистерона ацетата на одну таблетку. Для сравнения, в первом американском гормональном контрацептиве содержалось 150 мкг очень похожего эстрогенного компонента и 10 мг — прогестагенного. Уже начиная с Ановлара® прослеживается традиция Schering сокращать дозу гормонов до минимума, обеспечивающего высокую эффективность и безопасность.

Норгестрел и левоноргестрел — новое поколение гестагенов

В 1965 году на рынке появился первый гормональный контрацептив с новым гестагеном — Эугинон® производства Schering. В каждой таблетке препарата содержалось по 500 мкг гестагенного компонента норгестрела — более мощного вещества по сравнению с норэтистероном, который использовался до того времени. Всего через несколько лет, в 1970 году, компания Schering выпустила Неогинон®. Этот гормональный контрацептив был, в принципе, идентичен Эугинону®, однако вместо 500 мкг норгестрела в него входило 250 мкг усовершенствованной молекулы — левоноргестрела.
Очередной качественный скачок: первый препарат «мини-пили»

В 1971 году компания Schering представила совершенно иной принцип контрацепции: мини-пили, также называемые чисто гестагенными гормональными контрацептивами. В состав Микролюта® входила только очень низкая доза левоноргестрела (30 мкг на одну таблетку), а эстрогенов не содержалось совсем. Чисто гестагенные гормональные контрацептивы необходимо принимать строго в одно и то же время каждый день, без перерыва на кровотечение отмены. Механизм действия этого препарата не такой, как у комбинированных оральных контрацептивов, поскольку при его приеме обычно не происходит подавления овуляции. Контрацептивный эффект основан преимущественно на изменении шеечной слизи, которая становится очень вязкой и образует барьер для сперматозоидов.

Снижение дозы

В 1973 году компания Schering вывела на рынок Микрогинон® - комбинированный оральный контрацептив, содержащий еще меньшую дозу гормонов 30 мкг этинилэстрадиола и 150 мкг левоноргестрела на одну таблетку. Впервые в продаже появился гормональный контрацептив с содержанием этинилэстрадиола менее чем 50 мкг, основав тем самым целый класс низкодозированных гормональных контрацептивов. С тех пор низкодозированные гормональные контрацептивы стали стандартным средством, а препараты с высокими дозами эстрогенов постепенно исчезли. Микрогинон® до сих пор присутствует на рынке, даже сегодня, по прошествии более 35 лет после своего появления. Этот препарат считается очень эффективным и хорошо переносимым и включен ВОЗ в рекомендованный ею список жизненно необходимых лекарственных средств.

Еще больше снизить дозу без отрицательного влияния на контроль менструального цикла в то время было сложно. Однако ученые из компании Schering нашли очень хитроумный выход: снизить дозу гормонов, принимаемую за один цикл, при сохранении контрацептивной эффективности. Первый трехфазный препарат Триквилар® имитировал естественные гормональные колебания, происходящие в организме женщины в ходе менструального цикла. В первой половине цикла прогестерон в женском организме не вырабатывается. Следовательно, сокращение дозы прогестерона в первые дни цикла приема препарата оказалось правильным решением. Триквилар® продается до сих пор как один из многих успешных продуктов компании Bayer Schering Pharma.

Дальнейшего сокращения дозы по-настоящему удалось добиться уже в 90-х.

Полезные неконтрацептивые свойства — новая концепция гормональных контрацептивов
Вплоть до 70-х годов разработка гормональных контрацептивов основывалась на концепции обеспечения эффективного предупреждения нежелательной беременности при минимальной требуемой дозе гормонов. Однако с появлением нового гестагена ципротерона ацетата (ЦПА) этот подход изменился. Наряду с тем, что ЦПА, будучи эффективным гестагеном, подавляет овуляцию, он также блокирует действие мужских гормонов (андрогенов). Но какая от этого польза в противозачаточных таблетках?

У всех женщин в надпочечниках вырабатывается небольшое количество мужских гормонов (тестостерона), так же как и у мужчин в незначительном объеме вырабатываются женские гормоны. Однако у некоторых женщин вырабатывается избыток эндогенного тестостерона, что приводит к чрезмерной жирности кожи, появлению угревой сыпи или к усиленному росту волос на лице. Этим женщинам чрезвычайно помог препарат Schering Диане®, выпущенный на рынок в 1978 году. Доза эстрогена в Диане® была впоследствии уменьшена — так появился препарат Диане®-35, который применяется до сих пор в качестве средства для лечения умеренной и тяжелой формы угревой болезни у женщин, которым также требуется надежный способ контрацепции.

Гестаген именно там, где он имеет значение — «внутриматочная система»

Продолжая работу над совершенствованием гормональных контрацептивов, компания Schering в 1990 году вывела на рынок первую и пока единственную внутриматочную систему Мирена®. На Т-образном полимерном корпусе спирали закреплен гормоносодержащий резервуар, из которого ежедневно высвобождается небольшое количество гормона. Мирена® рассчитана на предупреждение нежелательной беременности минимальными дозами гормона в течение периода продолжительностью до 5 лет. За сутки высвобождается 20 мкг левоноргестрела, но в кровоток попадает всего лишь половина этой дозы, что соответствует примерно двум «мини-пили» в неделю — объем, действительно, минимальный.

Механизм действия Мирены® основан на старом «гестагенном» принципе, однако гормон действует на местном, а не на системном уровне. Шеечная слизь становится настолько вязкой, что сперматозоиды не способны проникать через нее. В то же время, происходит подавление функции эндометрия (слизистой оболочки внутренней полости матки) местно высвобождаемым гормоном, поэтому циклическое утолщение эндометрия практически отсутствует. Кроме того, отмечаются изменения в характере кровотечений. Тогда как у женщин, использующих традиционные медьсодержащие ВМС, нередки обильные и болезненные месячные, на фоне Мирены® менструации у многих женщин становятся очень скудными, а примерно у 20% вообще прекращаются. Этот «побочный эффект» в особенности благоприятен для женщин с тяжелыми менструальными кровопотерями. На сегодняшний день во многих странах Мирена® показана не только для контрацепции, но и для коррекции обильных менструальных кровотечений — еще один полезный неконтрацептивный эффект. Недавно проведенные исследования показали, что благодаря Мирене® стало возможным сокращение на 50% количества операций по удалению матки, связанных с обильными менструальными кровотечениями. Мирена®, после того как врач установит ее в полость матки, сохраняет эффективность в течение 5 лет. Это огромное преимущество по сравнению с мини-пили, которые обладают сходным механизмом контрацептивного действия, однако требуют очень пунктуального ежедневного приема.

Линия препаратов Джес® - самые успешные гормональные контрацептивы в мире

Еще один новый гестаген с дополнительными полезными неконтрацептивными свойствами — дроспиренон — был синтезирован учеными компании Schering в 90-е годы и выведен на рынок в 2000 году. К гормональным контрацептивам, в состав которых входит дроспиренон, относятся Ярина® и новейший препарат Джес®.

Джес® — контрацептив нового поколения. Уникальный состав и инновационная схема приема (24 активные таблетки и 4 таблетки плацебо) позволили зарегистрировать Джес® в США и в России по трем показаниям: контрацепция, лечение акне, а также лечение предментруального расстройства. Джес® также является первым контрацептивом, который развеял миф, связанный с увеличением массы тела. Содержащийся в нем дросперинон, стимулирует выделение натрия и воды почками, тем самым нейтрализуя обусловленную эстрогенами задержку натрия и воды в организме.

На сегодняшний день линия препаратов Джес® занимает первое месте в десятке наиболее успешных продуктов Bayer Schering Pharmа — а ученые Bayer Schering Pharmа имеют в запасе массу замечательных идей относительно того, как предложить женщинам еще больше полезных свойств.

Ближайшее будущее гормональных контрацептивов

Одной из идей современных исследователей в области контрацепции является введение в состав гормональных контрацептивов эссенциального витамина группы В — фолата. Женщинам, планирующим беременность, рекомендуется начинать принимать фолиевую кислоту, по крайней мере, за три недели до планируемого зачатия, чтобы уменьшить риск врожденных дефектов нервной трубки. Поскольку у многих женщин после прекращения приема гормональных контрацептивов беременность наступает очень скоро, добавление фолата гарантирует получение этого элемента в достаточном объеме.
За последние 50 лет в качестве компонентов гормональных контрацептивов было создано много новых гестагенов. Каждый из них обладает уникальными свойствами, а некоторые, например диеногест и дроспиренон, обладают дополнительными преимуществами, не связанными с контрацепцией. Однако эстрогенным компонентом почти во всех гормональных контрацептивах до сих пор остается этинилэстрадиол, мощный синтетический эстроген, впервые синтезированный в компании Schering еще в 1938 году.

Было множество попыток использовать вместо этого эстрадиол — эстроген, вырабатываемый женским организмом, однако большинство из таких попыток закончились неудачей в связи с недостаточным контролем менструального цикла. Успеха, наконец, удалось достигнуть благодаря сочетанию эстрадиола валерата с диеногестом. Этот эстрогенный компонент в новейшем гормональном контрацептиве Клайра® производства Bayer Schering Pharma немедленно метаболизируется в эстрадиол, идентичный эстрогену, который вырабатывается в организме женщины.
Клинические исследования показали, что Клайра® эффективно предупреждает беременность и характеризуется адекватным контролем цикла и хорошей переносимостью.

Таким образом, даже через 50 лет после создания первого гормонального контрацептива появляются новые и новые интересные разработки.

С анализом российского рынка контрацептивов Вы можете познакомиться в отчете Академии Конъюнктуры Промышленных Рынков «Рынок средств контрацепции в России».

www.newchemistry.ru